3月21日-22日，“2019中國國際生物制藥4.0峰會(China International Biopharma 4.0 Summit，CIBP 4.0)”在上海萬豪虹橋大酒店成功舉辦。本次峰會立足于中國生物制藥行業(yè)的實際情況，探討業(yè)內(nèi)人士比較關(guān)心的政策法規(guī)，一次性制藥系統(tǒng)使用法規(guī)，最新的技術(shù)動向以及未來的發(fā)展趨勢和分享商業(yè)模式創(chuàng)新熱點等。

會議期間，儀器信息網(wǎng)采訪了賽多利斯全球數(shù)據(jù)分析負責(zé)人Mark Demesmaeker和賽多利斯中國上游產(chǎn)品應(yīng)用支持經(jīng)理楊威，請他們分別對賽多利斯生產(chǎn)過程中的數(shù)據(jù)管理與生物工藝解決方案進行了詳細介紹。

儀器信息網(wǎng)：請談?wù)勀鷮ι�物制藥行業(yè)的發(fā)展趨勢有何看法?

Mark Demesmaeker：生物制藥產(chǎn)業(yè)在過去30年的發(fā)展過程中，伴隨著突破性核心技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，賽多利斯持續(xù)關(guān)注抗體藥物、生物仿制藥領(lǐng)域，現(xiàn)在開始關(guān)注細胞治療、免疫藥物治療等新型細胞治療方法。就大趨勢而言，生物制藥行業(yè)不斷發(fā)展的整體驅(qū)動力來自以下方面：首先是讓更多病患用得起這些相對高端的生物制藥，從而驅(qū)動越來越多的生物制藥企業(yè)降低生物藥物的生產(chǎn)制造成本。另外面對日益競爭激烈的生物制藥市場，生物制藥企業(yè)需要利用先進的技術(shù)及先進的工藝開發(fā)及生產(chǎn)平臺加快藥物的研發(fā)上市進程，這些驅(qū)動了企業(yè)在生物制藥研發(fā)生產(chǎn)過程中利用有效的解決方案及工具去進一步優(yōu)化生產(chǎn)工藝，加快工藝研發(fā)生產(chǎn)的進程并提高其生產(chǎn)效率，從而在保證藥品質(zhì)量的前提下快速進入市場，同時有效的控制生產(chǎn)成本。與此同時，監(jiān)管部門對QbD理念的推行也是一種驅(qū)動力，其目的是為了讓更多的制藥企業(yè)采用QbD的理念進行藥物的開發(fā)及生產(chǎn)制造，既能夠保證藥物從研發(fā)到申報以及最終的商業(yè)化生產(chǎn)整個過程的嚴(yán)格可控，又能夠為廣大病患及時的提供有效的且能負擔(dān)起的治療藥品。

儀器信息網(wǎng)：賽多利斯的上游工藝解決方案包括哪些內(nèi)容?如何滿足生物制藥企業(yè)的需求?

楊威：生物制藥的整體生產(chǎn)過程包括很多操作單元，也是相對比較復(fù)雜的過程。而上游生產(chǎn)工藝作為關(guān)鍵的工藝單元直接影響整個藥物產(chǎn)品的質(zhì)量。賽多利斯針對上游工藝提供完整的解決方案，覆蓋了從初始細胞株的構(gòu)建和篩選，培養(yǎng)基的開發(fā)和優(yōu)化，細胞培養(yǎng)工藝的開發(fā)及優(yōu)化，細胞培養(yǎng)工藝放大及表征，工藝驗證及商業(yè)化生產(chǎn)，首先ambr平臺的高通量微型生物反應(yīng)器ambr 15系統(tǒng)，通過其高動量自動化，以及生物反應(yīng)器的控制條件快速有效的篩選到理想的細胞株，以及與之匹配的培養(yǎng)基。另外在工藝開發(fā)的階段，ambr 平臺的 ambr 250HT、ambr 250 perfusion, 250 modular等系列高通量工藝開發(fā)工具，可以幫助客戶快速找到穩(wěn)定的、可放大的、有效的細胞培養(yǎng)工藝;在中試和生產(chǎn)規(guī)模BIOSTAT STR系列的一次性生物反應(yīng)器，從12.5L-2000L的工作體積，遵循傳統(tǒng)生物反應(yīng)器設(shè)計的攪拌及通氣系統(tǒng)能夠幫助客戶快速將其工藝放大至中試及生產(chǎn)規(guī)模，加速進入臨床與商業(yè)化生產(chǎn)階段。除此之外，先進的PAT(過程分析技術(shù))技術(shù)能夠加深客戶對細胞培養(yǎng)工藝的理解及控制，結(jié)合Umetrics這樣的數(shù)據(jù)分析管理工具。賽多利斯能夠幫助生物制藥企業(yè)在其研發(fā)生產(chǎn)制造過程中真正的實施QbD，從而建立有效的完整的上游細胞培養(yǎng)工藝，加快進入市場。國內(nèi)獲批的第一家國產(chǎn)PD-1 藥物，其上游工藝就是采用賽多利斯的上游解決方案，我們期望通過賽多利斯強有力的上游整體解決方案幫助國內(nèi)生物制藥企業(yè)生產(chǎn)制造出老百姓用得起的好藥!

儀器信息網(wǎng)：在生物制藥領(lǐng)域，對于研發(fā)階段和放大生產(chǎn)工藝階段，細胞培養(yǎng)的區(qū)別有哪些?針對一次性的細胞培養(yǎng)技術(shù)，賽多利斯有哪些優(yōu)勢的方案?

楊威：目前在生物制藥的研發(fā)階段的用戶會側(cè)重關(guān)注于通量和有效性，即在短時間內(nèi)快速找到穩(wěn)定的細胞培養(yǎng)工藝;同時要具備可放大性，這在工藝開發(fā)階段是至關(guān)重要的。實驗室規(guī)模的反應(yīng)器要具備高通量能力，在短期內(nèi)執(zhí)行較多的實驗，找到核心工藝參數(shù);另外，實驗室規(guī)模反應(yīng)器一定要具備可放大性模型的基礎(chǔ)，可以將培養(yǎng)工藝快速有效放大到中試及商業(yè)化生產(chǎn)中。

對于生產(chǎn)階段，在已確定的合理生產(chǎn)工藝基礎(chǔ)上，重要的是如何保證該工藝在整個生產(chǎn)周期中是穩(wěn)定、安全的進行。針對一次性的生產(chǎn)線，一方面要考慮工藝設(shè)備的硬件穩(wěn)定性、有效性與合規(guī)性，同時要考慮一次性耗材對細胞生產(chǎn)的影響，一次性耗材的穩(wěn)定性以及嚴(yán)格可控的溶出物和可提取物，當(dāng)然還要有持續(xù)穩(wěn)定的供應(yīng)鏈保障。

除了上面提到的ambr 微型生物反應(yīng)器平臺和BIOSTAT STR一次性生物反應(yīng)器系列，F(xiàn)lexsafe 膜是賽多利斯針對生物制藥應(yīng)用開發(fā)的獨特的膜材，優(yōu)化的樹脂原料配方，優(yōu)化的膜擠出工藝極大的提高了該膜材的強度和柔韌性，其制成的一次性細胞培養(yǎng)袋已經(jīng)得到了廣大生物制藥企業(yè)的認可。

儀器信息網(wǎng)：不論是法規(guī)監(jiān)管部門還是生物制藥企業(yè)都越來越重視藥物從工藝開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)階段的數(shù)據(jù)管理，賽多利斯是否有相關(guān)的數(shù)據(jù)管理解決方案?是如何幫助生物制藥公司提高其生產(chǎn)制造能力的?

Mark Demesmaeker：目前越來越多的一次性的解決方案被應(yīng)用到生物制藥領(lǐng)域當(dāng)中。作為一次性技術(shù)的領(lǐng)導(dǎo)者，賽多利斯同樣擁有數(shù)據(jù)管理的解決方案，賽多利斯于2017年收購了Umetrics 自動化軟件公司，在過去兩年內(nèi)我們也取得了很大的成績。收購該公司的目的是希望通過Umetrics的數(shù)據(jù)分析和管理，系統(tǒng)化監(jiān)控和管理整個生物制造過程中涉及的生產(chǎn)工藝。過去我們通常只關(guān)注于pH、溶氧、攪拌等基礎(chǔ)空間工藝參數(shù)，其實在動物細胞培養(yǎng)整體過程中有很多關(guān)于細胞代謝背后的相關(guān)信息，那么如何分析產(chǎn)物質(zhì)量與細胞培養(yǎng)工藝的關(guān)鍵工藝參數(shù)以及細胞代謝行為之間的關(guān)系?Umetrics的數(shù)據(jù)分析平臺，可以將上述所有細胞培養(yǎng)信息以及關(guān)鍵工藝參數(shù)信息通過數(shù)理統(tǒng)計的方法，建立起相應(yīng)模型，對生產(chǎn)過程具有一定的監(jiān)控、預(yù)測能力，從而提高生物制藥生產(chǎn)過程中的有效性，這是Umetrics能夠幫助生物制藥企業(yè)做的貢獻。

楊威：賽多利斯可以提供有效的數(shù)據(jù)解決方案，覆蓋整個生物制藥生產(chǎn)流程環(huán)節(jié)，包括生物工藝上游、下游和原材料質(zhì)量控制等這些均會對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的環(huán)節(jié)。

數(shù)據(jù)管理主要的驅(qū)動力有兩個方面，首先是制藥企業(yè)內(nèi)部的驅(qū)動力，要降低成本，需要有效保證其生產(chǎn)，這就要求對數(shù)據(jù)進行很好的收集和分析能力，通過數(shù)據(jù)才能提高工藝，降低其成本。另一方面，對相關(guān)法規(guī)的監(jiān)管部門的驅(qū)動力而言，通過數(shù)據(jù)管理能有效的監(jiān)管企業(yè)是在符合法規(guī)的條件下生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。因此生物制藥企業(yè)和監(jiān)管部門對數(shù)據(jù)管理提出了需求。賽多利斯Umetrics的管理服務(wù)內(nèi)容能夠幫助客戶以科學(xué)有效的管理方式，取得有效的數(shù)據(jù)，另外將這些數(shù)據(jù)通過數(shù)學(xué)統(tǒng)計方法建立起有效的模型，從而有效的指導(dǎo)工藝開發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)。同時，該數(shù)據(jù)管理平臺可以幫助制藥企業(yè)有效的通過相關(guān)監(jiān)管部門的審批及監(jiān)管。